Bosutinib MSN

• Bosutinib MSN, 100 mg, tabletki powlekane

• Bosutinib MSN, 400 mg, tabletki powlekane

• Bosutinib MSN, 500 mg, tabletki powlekane

Tabletka powlekana.

• Tabletki 100 mg: Żółta, owalna, obustronnie wypukła tabletka powlekana (o długości około 11 mm i szerokości 5 mm), z wytłoczonym oznakowaniem „100” po jednej stronie i „B” po drugiej stronie.

• Tabletki 400 mg: Pomarańczowa, owalna, obustronnie wypukła tabletka powlekana (o długości około 16 mm i szerokości 9 mm), z wytłoczonym oznakowaniem „400” po jednej stronie i „B” po drugiej stronie.

• Tabletki 500 mg: Czerwona, owalna, obustronnie wypukła tabletka powlekana (o długości około 18 mm i szerokości 9 mm), z wytłoczonym oznakowaniem „500” po jednej stronie i „B” po drugiej stronie.

• Substancja czynna

  • 100 mg: 106,79 mg bosutynibu dwuwodnego, odpowiadające 100 mg bosutynibu
  • 400 mg: 427,16 mg bosutynibu dwuwodnego, odpowiadające 400 mg bosutynibu
  • 500 mg: 533,95 mg bosutynibu dwuwodnego, odpowiadające 500 mg bosutynibu

  Rdzeń tabletki

  • Celuloza mikrokrystaliczna, krospowidon, poloksamer 188, powidon, magnezu stearynian

  Otoczka tabletki

  • Hypromeloza 2910 (E 464), tytanu dwutlenek (E 171), makrogol, żelaza tlenek żółty i (lub) czerwony (E 172), w zależności od mocy; 500 mg zawiera dodatkowo talk (E 553b)

Wskazania do stosowania

• Dorośli oraz dzieci i młodzież (6 lat i starsi) z nowo rozpoznaną przewlekłą białaczką szpikową (CML) z chromosomem Philadelphia (Ph+) w fazie przewlekłej (CP)
• Dorośli oraz dzieci i młodzież (6 lat i starsi) z CML Ph+ w fazie CP, wcześniej leczeni TKI, u których imatynib, nilotynib i dazatynib nie są uważane za właściwe leczenie
• Dorośli z CML Ph+ w fazie CP, akceleracji (AP) lub przełomu blastycznego (BP), wcześniej leczeni TKI, u których imatynib, nilotynib i dazatynib nie są właściwym leczeniem

Dawkowanie

• Dorośli z nowo rozpoznaną CML Ph+ CP: 400 mg raz na dobę
• Dorośli z CML Ph+ CP/AP/BP oporni/nietolerujący wcześniejszego leczenia: 500 mg raz na dobę
• Dzieci i młodzież z nowo rozpoznaną CML: 300 mg/m² pc. raz na dobę; z opornością/nietolerancją: 400 mg/m² pc. raz na dobę (wg tabeli dawkowania zależnej od pc.)
• Możliwe zwiększenie dawki do maks. 600 mg/dobę u dorosłych przy niewystarczającej odpowiedzi i braku poważnych działań niepożądanych
• Przy toksyczności niehematologicznej (umiarkowanej/ciężkiej): wstrzymać leczenie, wznowić od dawki zmniejszonej o 100 mg
• Przy zwiększeniu aminotransferaz >5x GGN: wstrzymać do powrotu do ≤2,5x GGN, wznowić od 400 mg/dobę
• Przy biegunce stopnia 3-4: wstrzymać, wznowić od 400 mg/dobę po powrocie do stopnia ≤1
• Przy neutropenii/małopłytkowości: wstrzymać do powrotu parametrów, wznowić wg schematu zmniejszenia dawki (100 mg lub 50 mg w zależności od pc.)
• Pominięcie dawki >12h: pominąć, przyjąć zwykłą dawkę następnego dnia
• Osoby ≥65 lat: brak szczególnych zaleceń, zachować ostrożność
• Umiarkowane zaburzenia czynności nerek: dawka 300 mg/dobę (nowo rozpoznana CML) lub 400 mg/dobę (oporność/nietolerancja)
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek: dawka 200 mg/dobę (nowo rozpoznana CML) lub 300 mg/dobę (oporność/nietolerancja)
• Dzieci poniżej 1 roku: bezpieczeństwo i skuteczność nie ustalone; poniżej 6 lat dane zbyt ograniczone

Sposób podawania

• Podanie doustne raz na dobę podczas posiłku
• Tabletki połykać w całości — nie dzielić, kruszyć, łamać ani żuć

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Zaburzenia czynności wątroby

Zaburzenia czynności wątroby

• Ryzyko zwiększenia aktywności aminotransferaz, głównie w pierwszych 3 miesiącach — testy czynnościowe wątroby przed leczeniem i co miesiąc przez 3 miesiące

Biegunka i wymioty

• Częste działanie niepożądane — standardowe leczenie objawowe, możliwe wstrzymanie/zmniejszenie dawki
• Unikać domperidonu (ryzyko wydłużenia QTc)

Mielosupresja

• Możliwa niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość — pełna morfologia co tydzień przez pierwszy miesiąc, potem co miesiąc

Zatrzymanie płynów

• Możliwy wysięk osierdziowy/opłucnowy, obrzęk płuc, obrzęki obwodowe — monitorować i leczyć standardowo

Lipaza i trzustka

• Możliwe zwiększenie aktywności lipazy — przy objawach brzusznych przerwać leczenie i wykluczyć zapalenie trzustki

Toksyczność sercowo-naczyniowa

• Możliwa niewydolność serca i zdarzenia niedokrwienne — częściej u pacjentów z czynnikami ryzyka
• Możliwe wydłużenie QTc — ostrożność u predysponowanych, wyrównać hipokaliemię/hipomagnezemię przed leczeniem

Czynność nerek

• Możliwe pogorszenie czynności nerek — ocena przed leczeniem i staranne monitorowanie, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu leków nefrotoksycznych

Pozostałe ostrzeżenia

• Pacjenci pochodzenia azjatyckiego: mniejszy klirens, większa ekspozycja — ścisłe monitorowanie
• Możliwe ciężkie reakcje skórne (zespół Stevensa-Johnsona, TEN) — po wystąpieniu odstawić na stałe
• Ryzyko zespołu rozpadu guza — skorygować odwodnienie i hiperurykemię przed leczeniem
• Ryzyko reaktywacji WZW typu B — badanie przed leczeniem, konsultacja specjalistyczna przy dodatnim wyniku
• Możliwa nadwrażliwość na światło — zalecana odzież ochronna i filtry przeciwsłoneczne
• Unikać silnych i średnio silnych inhibitorów oraz induktorów CYP3A
• Unikać grejpfrutów i soku grejpfrutowego

• Silne inhibitory CYP3A (itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, worykonazol, klarytromycyna, rytonawir i inne) oraz o średniej sile (flukonazol, cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, werapamil i inne) zwiększają stężenie bosutynibu — unikać
• Silne induktory CYP3A (karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna, ziele dziurawca) oraz o średniej sile (bozentan, efawirenz i inne) zmniejszają stężenie — unikać
• Inhibitory pompy protonowej mogą zmniejszać wchłanianie bosutynibu — rozważyć leki zobojętniające zamiast IPP, rozdzielić w czasie
• Bosutynib nie wykazuje znaczącego hamowania P-gp; mało prawdopodobne interakcje przez CYP1A2/2B6/2C9/2C19/3A4
• Może hamować BCRP w przewodzie pokarmowym i OCT1
• Ostrożność z lekami wydłużającymi QT (amiodaron, dyzopiramid, prokainamid, chinidyna, sotalol, chlorochina, halofantryna, klarytromycyna, domperidon, haloperydol, metadon, moksyfloksacyna)

• Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i co najmniej miesiąc po ostatniej dawce
• Wymioty i biegunka mogą zmniejszać skuteczność doustnej antykoncepcji
• Nie zaleca się stosowania w ciąży — badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję
• Nie wiadomo, czy lek przenika do mleka ludzkiego — należy przerwać karmienie piersią podczas leczenia
• Możliwy niekorzystny wpływ na płodność — mężczyznom zaleca się konserwację nasienia przed leczeniem

Bosutynib nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Przy zawrotach głowy, zmęczeniu lub zaburzeniach widzenia należy powstrzymać się od tych czynności.

Najczęstsze działania niepożądane (≥20% pacjentów): biegunka, nudności, ból brzucha, małopłytkowość, wymioty, wysypka, zwiększenie AlAT, niedokrwistość, gorączka, zwiększenie AspAT, zmęczenie, ból głowy.

• bardzo często: zapalenie nosogardzieli, zakażenie dróg oddechowych
• często: grypa, zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli

Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone

• niezbyt często: zespół rozpadu guza

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

• bardzo często: małopłytkowość, niedokrwistość, neutropenia
• często: leukopenia
• niezbyt często: gorączka neutropeniczna, granulocytopenia

Zaburzenia układu immunologicznego

• często: nadwrażliwość na lek
• niezbyt często: wstrząs anafilaktyczny

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

• bardzo często: zmniejszone łaknienie
• często: hipofosfatemia, odwodnienie, hiperkaliemia

Zaburzenia układu nerwowego

• bardzo często: zawroty głowy, ból głowy
• często: zaburzenia smaku

Zaburzenia ucha i błędnika

• często: szumy uszne

Zaburzenia serca

• często: płyn w jamie osierdzia, niewydolność serca, niedokrwienie serca
• niezbyt często: zapalenie osierdzia

Zaburzenia naczyniowe

• często: nadciśnienie tętnicze

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

• bardzo często: kaszel, duszność, płyn w jamie opłucnej
• często: nadciśnienie płucne
• niezbyt często: niewydolność oddechowa, ostry obrzęk płuc
• częstość nieznana: śródmiąższowa choroba płuc

Zaburzenia żołądka i jelit

• bardzo często: biegunka, nudności, ból brzucha, wymioty
• często: zapalenie błony śluzowej żołądka, krwawienie z przewodu pokarmowego, ostre zapalenie trzustki

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

• często: nieprawidłowa czynność wątroby, objawy hepatotoksyczności
• niezbyt często: uszkodzenie wątroby

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

• bardzo często: wysypka
• często: świąd, trądzik, pokrzywka, nadwrażliwość na światło
• niezbyt często: osutki polekowe, złuszczająca się wysypka, rumień wielopostaciowy
• częstość nieznana: zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

• bardzo często: bóle stawów, bóle pleców
• często: bóle mięśni

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

• często: ostre uszkodzenie nerek, niewydolność nerek, zaburzenia czynności nerek

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

• bardzo często: zmęczenie, gorączka, obrzęk
• często: ból w klatce piersiowej, ból

Badania diagnostyczne

• bardzo często: zwiększona aktywność AlAT, AspAT i lipazy, zwiększone stężenie kreatyniny
• często: zwiększona aktywność amylazy i fosfokinazy kreatynowej, zwiększone stężenie bilirubiny, zwiększona GGT, wydłużenie QT w EKG

Kategorie częstości występowania

• bardzo często (≥ 1/10)
• często (≥ 1/100 do < 1/10)
• niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100)
• częstość nieznana (nie można jej określić na podstawie dostępnych danych)

• Przypadki przedawkowania w badaniach klinicznych były odosobnione
• Pacjentów, którzy przyjęli zbyt dużą dawkę, należy obserwować i zastosować odpowiednie leczenie podtrzymujące

• Okres ważności: 2 lata
• Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego

• 100 mg: 28, 30 lub 112 tabletek w blistrze, lub 28 x 1, 30 x 1, 112 x 1 w blistrze jednodawkowym
• 400 mg: 28 lub 30 tabletek w blistrze, lub 28 x 1, 30 x 1 w blistrze jednodawkowym
• 500 mg: 28 lub 30 tabletek w blistrze, lub 28 x 1, 30 x 1 w blistrze jednodawkowym

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

MSN Labs Europe Limited

KW20A Corradino Park

Paola, PLA 3000

Malta