Codaxor

Codaxor, 75 mg + 75 mg, tabletki powlekane

Tabletka powlekana.

Żółte, owalne tabletki powlekane o długości ok. 14 mm i szerokości 8 mm, z wytłoczonym oznaczeniem „I” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie.

Substancje czynne

• Każda tabletka powlekana zawiera 75 mg klopidogrelu (w postaci wodorosiarczanu) i 75 mg kwasu acetylosalicylowego (ASA)

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

• Każda tabletka zawiera 2,8 mg laktozy jednowodnej i 3 mg oleju rycynowego uwodornionego

Rdzeń

• Mannitol, celuloza mikrokrystaliczna, makrogol, krzemionka koloidalna uwodniona, hydroksypropyloceluloza niskopodstawiona, skrobia kukurydziana, olej rycynowy uwodorniony, żelaza tlenek żółty (E 172), kwas stearynowy

Otoczka

• Hypromeloza 2910 (E 464), laktoza jednowodna, tytanu dwutlenek (E 171), triacetyna, żelaza tlenek żółty (E 172)

Wskazania do stosowania

Produkt wskazany jest w profilaktyce wtórnej powikłań zakrzepowych w przebiegu miażdżycy u dorosłych, przyjmujących zarówno klopidogrel, jak i ASA, jako kontynuacja dotychczasowego leczenia:

• Ostry zespół wieńcowy bez uniesienia odcinka ST (niestabilna dławica piersiowa lub zawał serca bez załamka Q), w tym pacjenci ze stentem wszczepianym podczas PCI
• Ostry zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) — u pacjentów po PCI (w tym ze stentem) lub leczonych zachowawczo, kwalifikujących się do leczenia trombolitycznego

Dawkowanie

• Dorośli i osoby w podeszłym wieku: 75 mg + 75 mg raz na dobę
• Produkt stosowany po rozpoczęciu leczenia oddzielnie podawanym klopidogrelem i ASA — zastępuje poszczególne produkty
• W ostrym zespole wieńcowym bez uniesienia ST: stosowanie do 12 miesięcy, najkorzystniejszy efekt po 3 miesiącach
• W STEMI leczonym zachowawczo: co najmniej 4 tygodnie; przy planowanym PCI: do 12 miesięcy
• Przy pominięciu dawki (< 12 godzin): przyjąć niezwłocznie, kolejną o zwykłej porze; (> 12 godzin): pominąć, przyjąć kolejną o zwykłej porze, bez podwajania dawki
• Dzieci i młodzież poniżej 18 lat: nie zalecane, bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały określone
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek lub wątroby: nie stosować; łagodne/umiarkowane — zachować ostrożność, ograniczone doświadczenie

Sposób podawania

• Podanie doustne, z posiłkiem lub bez posiłku

• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby
• Czynne patologiczne krwawienie (np. wrzód trawienny lub krwotok wewnątrzczaszkowy)
• Nadwrażliwość na NLPZ oraz astma, zapalenie błony śluzowej nosa i polipy nosa wywołane NLPZ; mastocytoza z ryzykiem ciężkich reakcji nadwrażliwości po ASA
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 mL/min)
• Trzeci trymestr ciąży

Krwawienia i zaburzenia hematologiczne

• Ryzyko krwawień i działań hematologicznych — przy objawach krwawienia wykonać morfologię krwi
• Ostrożność u pacjentów z ryzykiem krwawienia (uraz, zabieg, jednoczesne NLPZ, heparyna, SSRI, leki trombolityczne)
• Nie zaleca się potrójnej terapii przeciwpłytkowej (z dipirydamolem) w profilaktyce wtórnej udaru
• Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi
• Przed planowym zabiegiem chirurgicznym odstawić 7 dni wcześniej, informować lekarzy o przyjmowaniu leku

Zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP) i hemofilia nabyta

• Bardzo rzadko po klopidogrelu zgłaszano TTP — stan potencjalnie śmiertelny wymagający natychmiastowego leczenia
• Możliwa nabyta hemofilia — przy potwierdzeniu przerwać leczenie klopidogrelem

Przebyty niedawno TIA lub udar

• Jednoczesne stosowanie ASA i klopidogrelu zwiększa ryzyko dużych krwawień u tych pacjentów — zachować ostrożność

Farmakogenetyka CYP2C19

• Słabi metabolizerzy CYP2C19 mają słabszą odpowiedź na klopidogrel
• Nie zaleca się jednoczesnego stosowania silnych/umiarkowanych inhibitorów ani silnych induktorów CYP2C19

Reakcje krzyżowe wśród tienopirydyn

• Możliwe reakcje alergiczne i hematologiczne krzyżowe (np. trombocytopenia, neutropenia) między klopidogrelem, tyklopidyną i prasugrelem

Środki ostrożności związane z ASA

• Astma/choroby alergiczne — zwiększone ryzyko nadwrażliwości
• Dna moczanowa — ASA zwiększa stężenie kwasu moczowego
• Dzieci poniżej 18 lat — ryzyko zespołu Reye’a
• Niedobór G6PD — ryzyko hemolizy, wymaga ścisłej kontroli lekarskiej
• Alkohol podczas stosowania ASA zwiększa ryzyko uszkodzenia przewodu pokarmowego

DRESS i przewód pokarmowy

• Możliwa reakcja polekowa z eozynofilią i objawami układowymi (DRESS) — przy objawach przerwać ASA
• Ostrożność u pacjentów z wywiadem owrzodzeń/krwawień z przewodu pokarmowego

Substancje pomocnicze

• Zawiera laktozę — nie stosować przy nietolerancji galaktozy, braku laktazy lub zespole złego wchłaniania glukozy-galaktozy
• Zawiera olej rycynowy uwodorniony — może powodować niestrawność i biegunkę

• Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi — zwiększone ryzyko krwawień
• Ostrożność z inhibitorami glikoprotein IIb/IIIa oraz z heparyną
• Ostrożność z lekami trombolitycznymi
• Nie zaleca się jednoczesnego stosowania NLPZ, w tym inhibitorów COX-2 — zwiększona utajona utrata krwi
• Metamizol może osłabiać działanie antyagregacyjne ASA — zachować ostrożność
• SSRI zwiększają ryzyko krwawienia w skojarzeniu z klopidogrelem
• Silne induktory CYP2C19 (np. ryfampicyna) nasilają działanie klopidogrelu i ryzyko krwawień — niezalecane
• Silne/umiarkowane inhibitory CYP2C19 (omeprazol, ezomeprazol, fluwoksamina, fluoksetyna, moklobemid, worykonazol, flukonazol, tyklopidyna, karbamazepina, efawirenz) osłabiają działanie klopidogrelu — nie zaleca się równoczesnego stosowania z omeprazolem/ezomeprazolem; pantoprazol i lanzoprazol w mniejszym stopniu
• Nie zaleca się stosowania u pacjentów HIV leczonych wzmocnioną terapią przeciwretrowirusową (rytonawir, kobicystat)
• Ostrożność z substratami CYP2C8 (repaglinid, paklitaksel) oraz rozuwastatyną
• ASA: ostrożność z lekami zwiększającymi wydalanie kwasu moczowego, metotreksatem (>20 mg/tydz.), tenofowirem, kwasem walproinowym, acetazolamidem, nikorandilem
• Unikać salicylanów przez 6 tygodni po szczepieniu przeciw ospie wietrznej/półpaścowi — ryzyko zespołu Reye’a
• Alkohol zwiększa ryzyko uszkodzenia przewodu pokarmowego i krwawień
• Agoniści opioidów mogą opóźniać i zmniejszać wchłanianie klopidogrelu

• Nie stosować w pierwszych 2 trymestrach, chyba że stan kliniczny tego wymaga; przeciwwskazany w 3. trymestrze ze względu na ASA
• Klopidogrel: brak danych klinicznych — z ostrożności unikać w ciąży
• ASA w dawkach do 100 mg/dobę: dopuszczalne w wybranych sytuacjach pod nadzorem specjalisty; dawki ≥500 mg/dobę zwiększają ryzyko poronienia i wad wrodzonych serca, przeciwwskazane od 6. miesiąca ciąży
• Należy przerwać karmienie piersią podczas stosowania produktu
• Brak danych o wpływie na płodność u ludzi; klopidogrel nie wpływał na płodność zwierząt

Klopidogrel i kwas acetylosalicylowy nie mają wpływu lub wywierają nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Krwawienie jest najczęstszym działaniem niepożądanym, zgłaszanym głównie w pierwszym miesiącu leczenia.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

• niezbyt często: małopłytkowość, leukopenia, eozynofilia
• rzadko: neutropenia, w tym ciężka
• częstość nieznana: zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP), niewydolność szpiku kostnego, niedokrwistość aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, ciężka małopłytkowość, hemofilia nabyta, niedokrwistość hemolityczna u pacjentów z niedoborem G6PD

Zaburzenia serca

• częstość nieznana: zespół Kounisa związany z reakcją nadwrażliwości

Zaburzenia układu immunologicznego

• częstość nieznana: wstrząs anafilaktyczny, choroba posurowicza, reakcje krzyżowe nadwrażliwości wśród tienopirydyn, autoimmunologiczny zespół insulinowy, nasilenie alergii pokarmowej

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

• częstość nieznana: hipoglikemia, dna moczanowa

Zaburzenia psychiczne

• częstość nieznana: omamy, stan dezorientacji

Zaburzenia układu nerwowego

• niezbyt często: krwawienie wewnątrzczaszkowe (w tym przypadki śmiertelne), bóle głowy, parestezje, zawroty głowy
• częstość nieznana: zaburzenia i utrata smaku

Zaburzenia oka

• niezbyt często: krwawienia do oka

Zaburzenia ucha i błędnika

• rzadko: zawroty głowy pochodzenia błędnikowego
• częstość nieznana: utrata słuchu lub szumy uszne

Zaburzenia naczyniowe

• często: krwiak
• częstość nieznana: ciężki krwotok, krwotok z rany operacyjnej, zapalenie naczyń, niedociśnienie tętnicze

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

• często: krwawienia z nosa
• częstość nieznana: krwawienie z dróg oddechowych, skurcz oskrzeli, śródmiąższowe zapalenie płuc, niekardiogenny obrzęk płuc

Zaburzenia żołądka i jelit

• często: krwotok z przewodu pokarmowego, biegunka, ból brzucha, niestrawność
• niezbyt często: owrzodzenie żołądka i dwunastnicy, zapalenie błony śluzowej żołądka, wymioty, nudności, zaparcia, wzdęcia
• rzadko: krwotok pozaotrzewnowy
• częstość nieznana: krwotok z przewodu pokarmowego i pozaotrzewnowy prowadzący do zgonu, zapalenie trzustki, owrzodzenia i perforacje przewodu pokarmowego, zapalenie jelita grubego

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

• częstość nieznana: ostra niewydolność wątroby, uszkodzenie wątroby, zapalenie wątroby, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

• często: powstawanie podbiegnięć krwawych
• niezbyt często: wysypka, świąd, krwawienie do skóry (plamica)
• częstość nieznana: pęcherzowe zapalenie skóry (TEN, SJS, rumień wielopostaciowy, AGEP), obrzęk naczynioruchowy, zespół DRESS, pokrzywka, wyprysk, liszaj płaski

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

• rzadko: ginekomastia

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

• częstość nieznana: krwawienia dostawowe, zapalenie stawów, bóle stawów, bóle mięśniowe

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

• niezbyt często: krwiomocz
• częstość nieznana: niewydolność nerek, ostre zaburzenia czynności nerek, zapalenie kłębuszkowe nerek, zwiększenie stężenia kreatyniny

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

• często: krwawienie w miejscu wkłucia
• częstość nieznana: gorączka, obrzęk

Badania diagnostyczne

• niezbyt często: wydłużenie czasu krwawienia, zmniejszenie liczby neutrofili i płytek krwi

Kategorie częstości występowania

• często (≥ 1/100 do < 1/10)
• niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100)
• rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000)
• bardzo rzadko/częstość nieznana

Klopidogrel

• Może prowadzić do wydłużenia czasu krwawienia i powikłań krwotocznych
• Nie znaleziono antidotum — przy konieczności szybkiej korekcji można rozważyć przetoczenie masy płytkowej

ASA

• Umiarkowane zatrucie: zawroty i bóle głowy, szumy uszne, dezorientacja, nudności, wymioty, ból żołądka
• Ciężkie zatrucie: zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej, hipertermia, drgawki, możliwa śpiączka i zatrzymanie oddychania
• Dawka śmiertelna ASA: 25-30 g; stężenie salicylanu w osoczu > 300 mg/L sugeruje zatrucie
• Wymagana hospitalizacja; leczenie: wywołanie wymiotów lub płukanie żołądka, węgiel aktywny, alkalizacja moczu; w ciężkim zatruciu preferowana hemodializa

• Okres ważności: 2 lata
• Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C

• Blistry OPA/Aluminium/środek pochłaniający wilgoć/PE/Aluminium/PE w tekturowych pudełkach: 14, 28, 30 i 84 tabletki powlekane
• Blistry jednodawkowe: 30 x 1, 50 x 1, 90 x 1 i 100 x 1 tabletka powlekana

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.

ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański