Cabazitaxel MSN

Cabazitaxel MSN, 60 mg, koncentrat i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji

Koncentrat i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji (jałowy koncentrat).

• Koncentrat: przejrzysty, oleisty roztwór o barwie bezbarwnej do jasnożółtej, praktycznie pozbawiony cząstek
• Rozpuszczalnik: przejrzysty, bezbarwny roztwór praktycznie pozbawiony cząstek

Substancja czynna

• 1 mL koncentratu zawiera 40 mg kabazytakselu
• Jedna fiolka z 1,5 mL koncentratu zawiera 60 mg kabazytakselu
• Po wstępnym rozcieńczeniu całą objętością rozpuszczalnika każdy mL roztworu zawiera 10 mg kabazytakselu

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

• Każda fiolka zawiera 1,56 g polisorbatu 80 (E 433) w 60 mg koncentratu
• Fiolka z rozpuszczalnikiem zawiera 573,3 mg etanolu 96%

Koncentrat

• Polisorbat 80 zawierający śladowe ilości kwasu cytrynowego do pH 3,5 (w 5% roztworze wodnym)

Rozpuszczalnik

• Etanol 96%
• Woda do wstrzykiwań

Wskazania do stosowania

Produkt w skojarzeniu z prednizonem lub prednizolonem jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, leczonych wcześniej schematem chemioterapii zawierającym docetaksel.

Produkt należy stosować wyłącznie w oddziałach wyspecjalizowanych w podawaniu leków cytotoksycznych, pod kontrolą lekarza z odpowiednimi kwalifikacjami, z zapleczem do leczenia ciężkich reakcji nadwrażliwości.

Premedykacja

• Co najmniej 30 minut przed każdym podaniem: lek przeciwhistaminowy, kortykosteroid oraz antagonista receptora H2 (dożylnie)
• Zalecane profilaktyczne leki przeciwwymiotne
• Zapewnić odpowiednie nawodnienie pacjenta

Dawkowanie

• 25 mg/m² pc. w 1-godzinnej infuzji dożylnej co 3 tygodnie, w skojarzeniu z doustnym prednizonem lub prednizolonem 10 mg codziennie
• Modyfikacja dawki przy: długotrwałej neutropenii ≥3 stopnia, gorączce neutropenicznej/zakażeniu, biegunce ≥3 stopnia, neuropatii obwodowej >2 stopnia — zmniejszenie z 25 do 20 mg/m², ewentualnie do 15 mg/m² lub przerwanie leczenia
• Łagodne zaburzenia czynności wątroby: dawka 20 mg/m²
• Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby: maksymalna dawka 15 mg/m²
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby: nie podawać
• Zaburzenia czynności nerek (niewymagające hemodializy): bez zmiany dawki; schyłkowa niewydolność nerek — zachować ostrożność
• Osoby w podeszłym wieku: brak specjalnych zaleceń dotyczących dawki
• Unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów/inhibitorów CYP3A; przy koniecznym silnym inhibitorze rozważyć zmniejszenie dawki o 25%
• Dzieci i młodzież poniżej 18 lat: brak istotnego zastosowania, bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały określone

Sposób podawania

• Podanie wyłącznie dożylne
• Nie używać worków infuzyjnych z PVC ani poliuretanowych zestawów do infuzji
• Nie mieszać z innymi produktami leczniczymi poza dozwolonymi

• Nadwrażliwość na kabazytaksel, inne taksany, polisorbat 80 lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Liczba neutrofilów poniżej 1500/mm³
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej > 3 x GGN)
• Jednoczesne szczepienie szczepionką przeciwko żółtej febrze

Reakcje nadwrażliwości

• Ścisła obserwacja, zwłaszcza podczas 1. i 2. infuzji — mogą wystąpić w ciągu kilku minut od rozpoczęcia infuzji
• Przy ciężkiej reakcji natychmiast przerwać infuzję i nie wznawiać leczenia

Zahamowanie czynności szpiku kostnego

• Możliwa neutropenia, niedokrwistość, małopłytkowość lub pancytopenia
• Neutropenia to najczęstsze działanie niepożądane — pełna morfologia krwi co tydzień w 1. cyklu i przed każdym kolejnym
• Rozważyć profilaktyczne G-CSF u pacjentów wysokiego ryzyka
• Ponowne leczenie możliwe dopiero po powrocie liczby neutrofilów do ≥ 1500/mm³

Zaburzenia żołądka i jelit

• Ból i tkliwość brzucha, gorączka, uporczywe zaparcie lub biegunka mogą być wczesnymi objawami ciężkiej toksyczności — wymagają natychmiastowej oceny
• Zgłaszano krwotok i perforację przewodu pokarmowego, niedrożność porażenną jelit, zapalenie jelita grubego, w tym zgony
• Zwiększone ryzyko u pacjentów z neutropenią, w podeszłym wieku, stosujących NLPZ lub leki przeciwzakrzepowe

Neuropatia obwodowa

• Możliwa neuropatia czuciowa i ruchowa — objawy: ból, pieczenie, mrowienie, drętwienie, osłabienie
• Przy utrzymującej się neuropatii ≥2 stopnia zmniejszyć dawkę

Niedokrwistość i czynność nerek

• Kontrola hemoglobiny i hematokrytu przed leczeniem; ostrożność przy Hb < 10 g/dL
• Możliwe zaburzenia czynności nerek związane z sepsą, odwodnieniem lub zaporową uropatią, w tym zgony
• Kontrola kreatyniny przed leczeniem i przy każdej zmianie objętości moczu; przerwać leczenie przy niewydolności nerek ≥3 stopnia

Zaburzenia układu oddechowego

• Zgłaszano śródmiąższowe nieinfekcyjne zapalenie płuc i choroby śródmiąższowe płuc, czasem śmiertelne

Zaburzenia rytmu serca

• Odnotowano zaburzenia rytmu, najczęściej tachykardię i migotanie przedsionków

Pacjenci w podeszłym wieku

• Zwiększone ryzyko neutropenii i gorączki neutropenicznej u osób ≥65 lat

Substancje pomocnicze

• Zawiera 573 mg alkoholu na fiolkę z rozpuszczalnikiem (odpowiednik < 11 mL piwa lub 5 mL wina) — ostrożność u pacjentów z chorobą wątroby, padaczką lub uzależnieniem od alkoholu
• Zawiera polisorbat 80 — możliwe reakcje alergiczne i wpływ na układ sercowo-naczyniowy (niedociśnienie, wydłużenie QT)

Antykoncepcja

• Mężczyźni powinni stosować antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po jego zakończeniu

• Silne inhibitory CYP3A (ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna, indynawir, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna, worykonazol) zwiększają stężenie kabazytakselu — unikać jednoczesnego stosowania
• Aprepitant (umiarkowany inhibitor CYP3A) nie wpływa na klirens kabazytakselu
• Silne induktory CYP3A (fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenobarbital) zmniejszają stężenie — unikać, w tym ziela dziurawca
• Kabazytaksel hamuje OATP1B1 in vitro — możliwa interakcja z substratami (statyny, walsartan, repaglinid); zalecany odstęp 12 godzin przed i min. 3 godziny po infuzji
• Unikać żywych/atenuowanych szczepionek u pacjentów z obniżoną odpornością — możliwe stosowanie szczepionek inaktywowanych, choć odpowiedź może być osłabiona

• Kabazytaksel nie jest wskazany do stosowania u kobiet
• Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję i przenikanie przez barierę łożyskową
• Badania na zwierzętach wykazały przenikanie kabazytakselu i metabolitów do mleka
• Mężczyźni powinni stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie oraz przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia ze względu na ryzyko genotoksyczności
• Nie można wykluczyć wpływu na płodność mężczyzn — zalecana porada dotycząca przechowania nasienia przed leczeniem

Kabazytaksel wywiera umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn ze względu na możliwe zmęczenie i zawroty głowy. Pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn w przypadku wystąpienia tych objawów.

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

• często: zakażenia neutropeniczne/posocznica, sepsa, zakażenie dróg moczowych, grypa, zapalenie pęcherza moczowego, zakażenie górnych dróg oddechowych, półpasiec, grzybica
• niezbyt często: wstrząs septyczny, zapalenie tkanki łącznej

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

• bardzo często: neutropenia, niedokrwistość, leukopenia, małopłytkowość
• często: gorączka neutropeniczna

Zaburzenia układu immunologicznego

• niezbyt często: nadwrażliwość

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

• bardzo często: zmniejszony apetyt
• często: odwodnienie, hiperglikemia
• niezbyt często: hipokaliemia

Zaburzenia psychiczne

• często: bezsenność, niepokój, stan splątania

Zaburzenia układu nerwowego

• często: utrata smaku, zaburzenia smaku, obwodowa neuropatia (czuciowa/ruchowa), parestezje, niedoczulica, zawroty głowy, ból głowy, letarg
• niezbyt często: polineuropatia, rwa kulszowa

Zaburzenia oka

• często: zapalenie spojówek, zwiększone łzawienie

Zaburzenia ucha i błędnika

• często: zawroty głowy pochodzenia obwodowego
• niezbyt często: szumy uszne

Zaburzenia serca

• często: migotanie przedsionków, tachykardia

Zaburzenia naczyniowe

• często: niedociśnienie, zakrzepica żył głębokich, nadciśnienie tętnicze, uderzenia gorąca
• niezbyt często: niedociśnienie ortostatyczne, napadowe zaczerwienienie skóry

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

• często: duszność, kaszel, ból jamy ustnej i gardła, zapalenie płuc, zatorowość płucna

Zaburzenia żołądka i jelit

• bardzo często: biegunka, nudności, wymioty, zaparcia
• często: ból brzucha, niestrawność, ból w nadbrzuszu, guzki krwawnicze, choroba refluksowa przełyku, krwawienie z odbytnicy, suchość w ustach, wzdęcia, zapalenie jamy ustnej
• niezbyt często: niedrożność porażenna jelit, zapalenie żołądka, zapalenie jelita grubego, perforacja przewodu pokarmowego, krwawienie z przewodu pokarmowego

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

• często: łysienie, suchość skóry, zaburzenia paznokci
• niezbyt często: rumień

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

• bardzo często: ból pleców
• często: ból stawów, ból kończyn, skurcz mięśni, ból mięśni, ból w klatce piersiowej pochodzenia mięśniowo-szkieletowego, osłabienie mięśni, ból w bocznej części ciała

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

• bardzo często: krwiomocz
• często: ostra niewydolność nerek, trudności w oddawaniu moczu, kolka nerkowa, częstomocz, wodonercze, zatrzymanie moczu, nietrzymanie moczu
• niezbyt często: niewydolność nerek, niedrożność moczowodów

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

• często: ból miednicy

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

• bardzo często: zmęczenie, astenia
• często: gorączka, obrzęk obwodowy, zapalenie śluzówek, ból, ból w klatce piersiowej, dreszcze, złe samopoczucie
• niezbyt często: obrzęk

Badania diagnostyczne

• często: zmniejszenie masy ciała, wzrost aktywności AspAT
• niezbyt często: wzrost aktywności aminotransferaz

Kategorie częstości występowania

• bardzo często (≥ 1/10)
• często (≥ 1/100 do < 1/10)
• niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100)

• Nie jest znane antidotum
• Możliwe zaostrzenie działań niepożądanych: supresja szpiku kostnego oraz zaburzenia żołądka i jelit
• Pacjenta należy umieścić na specjalistycznym oddziale i ściśle monitorować
• Zaleca się jak najszybsze podanie dawki leczniczej G-CSF oraz wdrożenie innego odpowiedniego leczenia objawowego

• Nieotwarte fiolki: okres ważności 3 lata (koncentrat i rozpuszczalnik), brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania
• Po wstępnym rozcieńczeniu koncentratu rozpuszczalnikiem: stabilność 1 godzina w temperaturze otoczenia (15-30°C), zużyć natychmiast
• Po ostatecznym rozcieńczeniu do infuzji: stabilność 8 godzin w temperaturze otoczenia (z czasem infuzji) lub 48 godzin w warunkach chłodniczych
• Ze względów mikrobiologicznych roztwór do infuzji należy zużyć natychmiast po przygotowaniu

• Jedno opakowanie zawiera jedną fiolkę koncentratu (1,5 mL w fiolce 15 mL) i jedną fiolkę rozpuszczalnika (4,5 mL w fiolce 15 mL)
• Fiolki z bezbarwnego szkła typu I, zamknięte korkiem z gumy chlorobutylowej, uszczelnione aluminiowym kapslem z wieczkiem typu flip-off

MSN Labs Europe Limited

KW20A, Corradino Park

Paola, PLA 3000

Malta