Azacitidine MSN

Azacitidine MSN, 25 mg/mL, proszek do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań

Proszek do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań.

Biała liofilizowana bryłka lub proszek.

Substancja czynna

• Każda fiolka zawiera 100 mg azacytydyny
• Po rekonstytucji każdy mL zawiesiny zawiera 25 mg azacytydyny

Substancja pomocnicza

• Mannitol (E 421)

Wskazania do stosowania

Produkt jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów, niekwalifikujących się do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT), z:

• zespołami mielodysplastycznymi (MDS) o pośrednim-2 i wysokim ryzyku wg IPSS
• przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) z 10-29% blastów w szpiku, bez choroby mieloproliferacyjnej
• ostrą białaczką szpikową (AML) z 20-30% blastów i wieloliniową dysplazją wg WHO
• AML z > 30% blastów w szpiku wg WHO

Leczenie powinien rozpoczynać i nadzorować lekarz doświadczony w stosowaniu chemioterapeutyków. Zaleca się premedykację przeciwwymiotną.

Dawkowanie

• Dawka początkowa: 75 mg/m² pc. we wstrzyknięciu podskórnym, codziennie przez 7 dni, następnie 21 dni przerwy (cykl 28-dniowy)
• Zalecane leczenie przez co najmniej 6 cykli, kontynuowane tak długo, jak pacjent odnosi korzyść
• Dawkę dostosowuje się w kolejnych cyklach na podstawie toksyczności hematologicznej (liczba płytek, ANC) i regeneracji
• Nie stosować zamiennie z azacytydyną doustną — inne dawkowanie
• Przed leczeniem i przed każdym cyklem: próby wątrobowe, kreatynina, dwuwęglany w surowicy, pełna morfologia krwi
• Osoby w podeszłym wieku: bez szczególnego dostosowania dawki, zalecana kontrola czynności nerek
• Zaburzenia czynności nerek: bez zmiany dawki początkowej; przy spadku dwuwęglanów < 20 mmol/L lub wzroście kreatyniny/BUN — zmniejszenie dawki o 50% lub opóźnienie cyklu
• Zaburzenia czynności wątroby: bez szczególnej modyfikacji dawki początkowej; przeciwwskazanie przy zaawansowanych nowotworach złośliwych wątroby
• Dzieci i młodzież (0-17 lat): bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone

Sposób podawania

• Wstrzyknięcie podskórne w ramię, udo lub brzuch, ze zmianą miejsca wkłucia (min. 2,5 cm od poprzedniego)
• Nie wstrzykiwać w miejsca drażliwe, zasiniaczone, zaczerwienione lub stwardniałe
• Po rekonstytucji zawiesiny nie filtrować

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Zaawansowane nowotwory złośliwe wątroby
• Karmienie piersią

Toksyczność hematologiczna

• Możliwa niedokrwistość, neutropenia i trombocytopenia, zwłaszcza w pierwszych 2 cyklach — pełna morfologia krwi przed każdym cyklem
• Należy niezwłocznie zgłaszać epizody gorączki i objawy krwawienia

Zaburzenia czynności wątroby

• Zgłaszano postępującą śpiączkę wątrobową i zgony, zwłaszcza przy stężeniu albuminy < 30 g/L — przeciwwskazanie przy zaawansowanych nowotworach wątroby

Zaburzenia czynności nerek

• Możliwe zaburzenia czynności nerek, w tym niewydolność nerek i zgon (przy stosowaniu dożylnym w skojarzeniu)
• Możliwa kwasica kanalikowo-nerkowa — należy zgłaszać niezwłocznie skąpomocz i bezmocz

Choroby serca i płuc

• Zwiększona częstość zdarzeń sercowych u pacjentów z chorobami układu krążenia lub płuc w wywiadzie — zachować ostrożność, rozważyć ocenę wydolności krążeniowo-oddechowej

Pozostałe ostrzeżenia

• Zgłaszano martwicze zapalenie powięzi, w tym przypadki śmiertelne — przy wystąpieniu przerwać leczenie
• Ryzyko zespołu rozpadu guza u pacjentów z dużym rozmiarem guza — ścisłe monitorowanie
• Możliwy zespół różnicowania (zespół kwasu retinowego), może prowadzić do zgonu — przy objawach rozważyć dużą dawkę dożylnych kortykosteroidów i czasowe przerwanie leczenia

• Metabolizm azacytydyny nie angażuje izoenzymów CYP, UGT, SULT ani GST — interakcje związane z tymi enzymami są mało prawdopodobne
• Azacytydyna prawdopodobnie nie hamuje ani nie indukuje izoenzymów CYP w sposób istotny klinicznie
• Nie przeprowadzono formalnych badań klinicznych interakcji lekowych

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu
• Mężczyźni powinni unikać spłodzenia dziecka i stosować antykoncepcję podczas leczenia oraz przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu
• Nie należy stosować w ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, chyba że jest to wyraźnie konieczne — badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję
• Karmienie piersią jest przeciwwskazane podczas leczenia
• Brak danych o wpływie na płodność u ludzi; u zwierząt udokumentowano niekorzystny wpływ na płodność samców — zalecana porada dotycząca przechowywania nasienia

Azacytydyna wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Zgłaszano zmęczenie — zalecana ostrożność.

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

• bardzo często: zapalenie płuc, zapalenie nosogardzieli
• często: posocznica, posocznica neutropeniczna, zakażenie dróg oddechowych, zakażenie dróg moczowych, zapalenie tkanki łącznej, zapalenie uchyłków, grzybica jamy ustnej, zapalenie zatok, zapalenie gardła, opryszczka, zakażenie skóry
• częstość nieznana: martwicze zapalenie powięzi

Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone

• częstość nieznana: zespół różnicowania

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

• bardzo często: gorączka neutropeniczna, neutropenia, leukopenia, małopłytkowość, niedokrwistość
• często: pancytopenia, niewydolność szpiku kostnego

Zaburzenia układu immunologicznego

• niezbyt często: reakcje nadwrażliwości

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

• bardzo często: anoreksja, zmniejszone łaknienie, hipokaliemia
• często: odwodnienie
• rzadko: zespół rozpadu guza

Zaburzenia psychiczne

• bardzo często: bezsenność
• często: stan splątania, lęk

Zaburzenia układu nerwowego

• bardzo często: zawroty głowy, ból głowy
• często: krwotok śródczaszkowy, omdlenie, senność, letarg

Zaburzenia oka

• często: krwotok oczny, krwotok spojówkowy

Zaburzenia serca

• często: wysięk osierdziowy
• niezbyt często: zapalenie osierdzia

Zaburzenia naczyniowe

• często: niedociśnienie tętnicze, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie ortostatyczne, krwiaki

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

• bardzo często: duszność, krwawienie z nosa
• często: wysięk opłucnowy, duszność wysiłkowa, ból gardła i krtani
• rzadko: choroba śródmiąższowa płuc

Zaburzenia żołądka i jelit

• bardzo często: biegunka, wymioty, zaparcia, nudności, ból brzucha
• często: krwotok żołądkowo-jelitowy, krwotok hemoroidalny, zapalenie jamy ustnej, krwawienie dziąseł, dyspepsja

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

• niezbyt często: niewydolność wątroby, postępująca śpiączka wątrobowa

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

• bardzo często: wybroczyny, świąd, wysypka, podskórne wylewy krwawe
• często: plamica, łysienie, pokrzywka, rumień, wysypka plamista
• niezbyt często: ostra gorączkowa dermatoza neutrofilowa, zgorzelinowe zapalenie skóry
• częstość nieznana: zapalenie naczyń skóry

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

• bardzo często: bóle stawów, bóle mięśniowo-szkieletowe
• często: skurcze mięśni, bóle mięśniowe

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

• często: niewydolność nerek, krwiomocz, podwyższone stężenie kreatyniny
• niezbyt często: nerkowa kwasica kanalikowa

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

• bardzo często: gorączka, zmęczenie, osłabienie, bóle w klatce piersiowej, odczyny w miejscu podania
• często: siniaki, krwiaki, stwardnienie, stan zapalny, złe samopoczucie, dreszcze
• niezbyt często: martwica miejsca wstrzyknięcia

Badania diagnostyczne

• bardzo często: zmniejszenie masy ciała

Kategorie częstości występowania

• bardzo często (≥ 1/10)
• często (≥ 1/100 do < 1/10)
• niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100)
• rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000)
• częstość nieznana (nie można jej określić na podstawie dostępnych danych)

• Zgłoszono jeden przypadek przedawkowania (dawka dożylna ok. 290 mg/m², prawie 4-krotność zalecanej dawki) — wystąpiła biegunka, nudności i wymioty
• W razie przedawkowania: obserwacja pacjenta, badania krwi i leczenie wspomagające w razie potrzeby
• Nie jest znane antidotum

• Nieotwarta fiolka z proszkiem: okres ważności 2 lata, brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania
• Po rekonstytucji z nieschłodzoną wodą do wstrzykiwań: stabilność 60 minut w 25°C lub 24 godziny w 2-8°C
• Po rekonstytucji ze schłodzoną (2-8°C) wodą do wstrzykiwań: stabilność w 2-8°C do 36 godzin (fiolka) lub 30 godzin (strzykawka)
• Ze względów mikrobiologicznych produkt należy zużyć natychmiast po przygotowaniu

• Fiolka z bezbarwnego szkła typu I, z korkiem z gumy bromobutylowej i aluminiowym uszczelnieniem typu flip-off, zawierająca 100 mg azacytydyny
• Wielkość opakowania: 1 fiolka

MSN Labs Europe Limited

KW20A Corradino Park

Paola, PLA 3000

Malta